Tag Archive

Sekitar tahun 2018, BPOM Indonesia menyetujui febuxostat untuk bisa dipasarkan di Indonesia. Obat ini sebenarnya sudah lama dipakai sebagai penurun kadar asam urat atau anti-hiperurisemia. Mekanisme kerja obat ini serupa dengan allopurinol yakni sebagai penghambat atau inhibitor xanthine oxidase, dan dapat dipakai sebagai alternatif terapi allopurinol. Bagaimana profil obat ini dan perbandingannya dengan allopurinol? Berikut ulasannya. Struktur Molekul Febuxostat Febuxostat merupakan inhibitor xanthine oxidase golongan non-purin. Struktur molekul obat ini tidak menyerupai struktur purin maupun pirimidin. Struktur molekul febuxostat Struktur molekul allopurinol Gambar struktur purin dan pirimidin Mekanisme Kerja Febuxostat Febuxostat merupakan inhibitor enzim xanthine oxidase selektif non purin. Seperti kita ketahui, xanthine oxidase adalah enzim yang terlibat dalam katabolisme purin. Enzim ini mengkatalisasi dua reaksi yang pada akhirnya akan memproduksi asam urat dari hypoxanthine. Febuxostat menghambat dengan kuat enzim ini dengan cara membentuk kompleks yang stabil baik dalam bentuk kompleks tereduksi maupun teroksidasi. Obat ini tidak menghambat enzim lain selain xanthine oxidase yang terlibat dalam jalur katablik nukleotida. Pemberian febuxostat akan mengurangi kadar asam urat baik pada manusia maupun binatang. Metabolisme purin Sediaan dan Dosis Febuxostat Febuxostat dikonsumsi secara oral dengan dosis inisial atau awal 40 mg per hari. Obat ini dapat dikonsumsi sebelum atau sesudah makan serta tidak dipengaruhi faktor keasaman lambung misalnya dengan pemberian bersamaan dengan obat antasida. Untuk mencapai target kadar asam urat dalam dua minggu, dosis dapat dinaikan menjadi 80 mg per hari selama pasien tidak memiliki gangguan fungsi ginjal yang berat (CrCl 15 - 29 mL/menit/1,73 m2). Pada pemberian oral ini, bioavailibiltias dapat mencapai >49%. Saat pertama kali diberikan dapat menyebabkan flare gout sehingga disarankan disertakan pemberian profilaksis berupa NSAID dosis rendah atau colchicine dengan pemberian bersama ini dapat berlangsung sampai 6 bulan. Penggunaan Febuxostat pada Tatalaksana Gout dan Hiperurisemia Pemberian febuxostat pada pasien gout atau hiperurisemia ditujukan untuk menurunkan asam urat. Posisinya yaitu sebagai alternatif pengganti dari allopurinol ataupun bisa juga sebagai tambahan kombinasi dengan allopurinol. Bagan pemberian terapi febuxostat ini dapat disimak di bagan di bawah ini: Algoritma penatalaksanaan gout. Febuxostat diberikan baik sebagai pengganti maupun kombinasi dengan allopurinol.SUA, serum uric acid; ULT, urate-lowering therapy; XOI, xanthine oxidase inhibitor. Efek Samping Febuxostat Efek samping yang umum (terjadi >1% berdasarkan uji klinis) yaitu abnormalitas pemeriksaan fungsi hati, dizziness, atralgia, mual, dan kemerahan pada kulit. Peringatan dan Risiko Khusus Gout Flares Peningkatan kejadian perburukan atau flare pada gout terjadi saat inisiasi pemberian febuxostat. Peningkatan kejadian flare ini akibat reduksi kadar asam urat di darah yang kemudian akan memobilisasi kristal urat di jaringan. Oleh sebab itu, pemberian profilaksis seperti NSAID atau colchicine direkomendasikan diberikan secara bersamaan dengan febuxostat saat inisiasi dan dapat berlangsung sampai enam bulan. Obat ini tidak bisa dimanfaatkan untuk terapi hiperurisemia sekunder atau hiperurisemia asimtomatik. Kejadian Kardiovaskuler Dari uji klinis, diketahui bahwa terdapat peningkatan kejadian kematian kardiovaskular, infark miokardial nonfatal, dan stroke pada grup pasien yang mendapatkan febuxostat dibandingkan grup pasien yang mendapat allopurinol. Oleh sebab itu, pemberian obat ini dibatasi hanya untuk pasien dimana allopurinol tidak efektif atau mengalami efek allopurinol yang berat. Efek Febuxostat ke Hati Pada uji klinis, terdapat laporan terjadinya abnormalitas fungsi hati seperti peningkatan transaminase lebih dari tiga kali batas atas normal. Walaupun belum ada bukti bahwa secara klinis tidak signifikan, direkomendasikan untuk memeriksa maupun memantau parameter fungsi hati bagi pasien yang diberikan febuxostat maupun yang mengalami gejala atau penyakit gangguan fungsi hati. Kontraindikasi Pemberian Febuxostat Febuxostat tidak boleh diberikan pada pasien yang mendapatkan terapi azathioprine atau mercaptopurone. Hal ini dikarenakan inhibisi xanthine oxidase akan meningkatkan risiko toksisitas serius misalnya kejadian myelosupresi. Efek Samping pada Allopurinol Salah kelemahan besar dari allopurinol adalah harus disesuaikan dosisnya pada pasien yang menderita gangguan fungsi ginjal atau CKD. Adapun efek samping serius pada allopurinol berupa reaksi kulit, DRESS (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms), sindrom Stevens-Johnson, dan toxic epidermal necrolysis (TEN). Kejadian efek samping ini terutama meningkat pada pasien dengan CKD. Kesimpulan Febuxostat merupakan terapi penurun asam urat nonpurin yang berfungsi menghambat kerja enzim xanthine oxidase. Febuxostat ini dapat dipakai sebagai alternatif pengganti maupun sebagai kombinasi dari allopurinol. Referensi Gerriets V, Jialal I. Febuxostat. . In: StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK544239/

Tag Archive

Febuxostat: Sebuah Tinjauan Pustaka

Gout dan Hiperurisemia: Diagnosis dan Tatalaksana