Tag Archive

Salah satu langkah penting dalam pengobatan kanker payudara adalah melakukan identifikasi jenis kanker payudara serta melakukan staging kanker payudara. Kanker payudara adalah salah satu kanker yang tersering dijumpai dan merupakan keganasan terbanyak yang ditemukan pada wanita. Akan tetapi, dengan teknik deteksi dini serta kemajuan terapi, saat ini tingkat mortalitas kanker payudara termasuk rendah. Hal ini dikarenakan kemampuan klinisi melakukan profiling jenis kanker payudara, sehingga pengobatan yang diberikan dapat lebih terarah dan hasil pengobatan menjadi lebih baik. Secara umum tingkat survival atau kesintasan pada kanker payudara cukup baik dengan tingkat kesintasan 5 tahun adalah 90%. Namun, tingkat kesintasan ini menurun tajam sesuai staging kanker payudara yaitu 99% untuk kanker yang terlokalisir, 85% untuk kanker dengan penyebaran regional, dan hanya 27% untuk kanker dengan metastasis. Sayangnya, di negara Indonesia, masih banyak proporsi penderita yang datang pertama kali sudah stadium lanjut. Data di RS Kanker Dharmais tahun 2010 memperlihatkan pasien yang datang pada stadium III dan IV mencapai 63%. Oleh sebab itu, walau sudah digalakan program awareness terhadap penyakit ini, namun tidak ada salahnya untuk melakukan penyebaran informasi mengenai kanker payudara seluas-luasnya. Salah satunya pada kesempatan kali ini, kita akan mencoba mengupas mengenai kanker payudara dimulai dari jenis serta bagaimana menentukan stadiumnya. Klasifikasi Histologis Kanker Payudara Secara genetis dan klinis, kanker payudara adalah penyakit yang heterogen. Terdapat berbagai jenis histopatologi serta karakter gen yang bervariasi dari kasus ke kasus. Skema pembagian dilakukan sesuai dengan prognosis dan terapi yang sesuai untuk setiap kelompok. Selain itu, saat ini juga berkembang klasifikasi yang memasukan karakter molekuler untuk setiap kasus kanker payudara Pada stadium awal, sulit untuk membedakan lesi payudara apakah termasuk hiperplasia (tipikal dan atipikal), karsinoma in situ, atau kanker invasif. Oleh sebab itu, untuk lesi payudara biasanya langsung dibagi dua yaitu karsinoma insitu dan ivasif/infiltratif. Kemudian kedua kelompok ini terbagi lagi sesuai dengan bagan di bawah ini: Bagan pembagian jenis kanker payudara berdasarkan gambaran histopatologi Adapun untuk gambaran histopatologi dari kanker payudara adalah sebagai berikut: (a) invasive carcinoma NST, (b) classic lobular carcinoma, (c) tubular carcinoma, (d) mucinous carcinoma, (e) invasive micropapillary carcinoma (f) pleomorphic lobular carcinoma, (g) medullary carcinoma, (h) metaplastic carcinoma, (i) adenoid cystic carcinoma. Provenzano E, Ulaner GA, Chin SF. PET Clin. 2018;13(3):325–38. Karakteristik Molekuler Kanker Payudara Pengenalan karakter molekuler terhadap kanker payudara sudah dilakukan sejak tahun 1950-an. Dimulai dengan identifikasi adanya reseptor estrogen (ER) yang kemudian diikuti pemanfaatannya untuk terapi hormonal pada kanker payudara. Selain untuk keperluan terapi, informasi adanya ER ini juga memberi petunjuk prognosis untuk rekurensi dan kesintasan. ER ternyata bekerja kompleks dengan mempengaruhi oestrogen responsive elements di area promotor dari gen yang kemudian memodulasi dari proses transkripsi. Terapi hormonal berfungsi memblok ER dari hormon estrogen alami (tamoxifen) dan dengan menghambat produksi estrogen tubuh (inhibitor aromatase). ER juga dipengaruhi oleh faktor tumbuh lain seperti HER2 (melalui src atau MAPK) dan juga kompleks cyclin/CDK yang memodulasi melalui proses aktivitas kinase. Reseptor progesteeron (PR) diregulasi oleh estrogen sehingga ekspresinya menggambarkan fungsi jalur sinyal ER yang intak. Ada kalanya tumor mengekspresikan ER namun tidak PR (ER+/PR-). Pada keadaan ini, terjadi kelainan atau mutasi pada jalur sinyal estrogen sehingga terapi hormonal kurang efektif pada keadaan ini. Molekul lain yang ditemukan berpengaruh pada prognosis adalah HER2. Ekspresi berlebihan HER2 adalah indikator prognostik buruk dan juga petanda respon terhadap terapi dengan antibodi anti-HEr (trastuzumab, Herceptin). HER2 positif tampak pada 13-20% kanker payudara invasif dimana setengahnya tidak ada ekskpresi reseptor hormon (ER-/PR-). Pengaruh HER2 tehadap prognostik juga lebih terlihat pada kasus dengan sebaran KGB positif dibandingkan kasus tanpa sebaran KGB. Kelompok lain adalah kasus dimana tidak terdapat ekspresi ER, PR, maupun HER2. Tumor tersebut disebut triple negative. Kasus tersebut memiliki morfologi dan perjalanan penyakit. Salah satu jenis dari kanker payudara triple negative ini jenis basal yang memiliki ekspresi tinggi dari sitokeratin bermolekul berat tinggi seperti CCK5/6 dan CK14 yang dalam jaringan normal juga diekspresikan oleh kompartemen sel basa/mioepitelial. Sel ini juga turut mengekspresikan EGFR (epithelial growth factor receptor). Kasus kanker sel basal payudara ini memiliki prognosis yang buruk dan tidak ada terapi target khusus yang bermanfaat. Termasuk ke dalam tipe basal ini adalah karsinoma dengan ciri meduler dan kanker payudara yang berhubungan dengan gen BRCA-1. Petanda Molekuler Lainnya Petanda molekul lain yang diperiksa pada kasus kanker payudara adalah Ki-67. Ki-67 adalah protein inti sel non histon yang menjadi petanda proliferasi atau pembelahan sel. Kepositifan dari Ki-67 bergantung pada kesintasan penderita yang lebih pendek. Namun, pemeriksaan rutin Ki-67 dibatasi oleh kurangnya standarisasi dan konsensus protokol penilaian sehingga interpretasinya bisa berbeda-beda. Di Indonesia sendiri, berdasarkan pengalaman saya, baik ER/PR, HER2, maupun Ki67 sudah biasa diperiksakan pada kasus kanker payudara. Klasifikasi Molekuler Kanker Payudara Berdasarkan pemeriksaan molekuler di atas, saat ini selain stadium, terdapat penggolongan kasus kanker payudara berdasarkan petanda molekuler. Adapun klasifikasi tersebut adalah seperti tabel di bawah ini: Staging Kanker Payudara Staging dilakukan dengan sistem TNM mengikuti pola atau patokan seperti tabel di bawah ini: Kesimpulan Saat ini selain staging kanker payudara secara anatomik berupa sitem TNM dan klasifikasi histopatologi, dilakukan pula staging berdasarkan profil molekuler terhadap kanker payudara. Hal ini akan berpengaruh pada diperlukannya terapi hormonal dan terapi target. Selain itu, profil molekuler juga bermanfaat sebagai faktor prognostik bagi pasien. Untuk informasi mengenai diagnosis dapat disimak pada artikel: Manifestasi Klinis dan Diagnosis Kanker Payudara, sedangkan untuk terapi dapat dilihat di artikel: Tatalaksana Kanker Payudara Stadium Dini (Early-Stage Breast Cancer) https://youtu.be/2iOfV5kM6yM Sumber Malhotra GK, Zhao X, Band H, Band V. Histological, molecular and functional subtypes of breast cancers. Cancer Biol Ther. 2010;10(10):955–60.Ng CH, Pathy NB, Taib NA, Teh YC, Mun KS, Amiruddin A et al. Comparison of breast cancer in Indonesia and Malaysia - A clinico-pathological study between dharmais cancer centre Jakarta and university Malaya medical centre, Kuala Lumpur. Asian Pacific J Cancer Prev. 2011;12(11):2943–6.Provenzano E, Ulaner GA, Chin SF. Molecular Classification of Breast Cancer. PET Clin. 2018;13(3):325–38.Senkus E, Kyriakides S, Ohno S, Penault-Llorca F, Poortmans P, Rutgers E, et al. Primary breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol. 2015 Sep;26 Suppl 5(March):v8-30.